Меню Закрыть

Глазные пленки требования

Глазные пленки требования

Ресурсы сайта (1449 работ)

Глазные лекарственные формы. Характеристика. Глазные капли. Требования. Изготовление. Хранение. Частная технология глазных капель и офтальмологических растворов.

Глазные лекарственные средства представляет собой стерильные жидкие, мягкие

или твердые препараты, предназначенные для нанесения на глазное яблоко и/или

конъюнктиву или введения в конъюнктивальный мешок.

К твердым глазным лекарственным формам относятся: таблетки, ламели,

карандаши, присыпки, глазные лекарственные пленки; к газообразным — аэрозоли

(глазные спреи); к мягким — мази гомогенные и гетерогенные; к жидким — истинные

водные и масляные растворы, растворы ВМС, коллоидные растворы, эмульсии и

суспензии. Они применяются в виде глазных капель, примочек, промываний, растворов

для инъекций и электрофореза.

Глазные капли — это жидкие лекарственные формы, представляющие собой

водные или масляные растворы, а также тончайшие суспензии лекарственных веществ,

предназначенные для инстилляции в глаз.

Наносят их на слизистую оболочку глаза с помощью стерильной глазной пипетки.

Глазные капли прописывают в небольших количествах (5—10 мл) с расчетом их

использования в течение непродолжительного времени.

В виде глазных капель применяют растворы различных лекарственных веществ.

Многие из них нестойки и изменяются или разрушаются под влиянием высокой

температуры, солнечного света, микрофлоры и других факторов.

Особенно часто назначают глазные капли с витаминами (кислотой аскорбиновой,

тиамина бромидом, рибофлавином), солями алкалоидов (атропина сульфатом,

пилокарпина гидрохлоридом и др.), антибиотиками (бензилпенициллином,

левомицетином, неомицином и др.), цинка сульфатом, кислотой борной, натрия-

сульфацилом. В настоящее время насчитывается около 80 лекарственных веществ,

применяемых в глазной практике, и значительное количество разнообразных их

Низкое качество глазных капель и, в первую очередь, загрязнение их

микроорганизмами может вызвать тяжелые последствия вплоть до потери зрения.

В связи с этим требования, предъявляемые к глазным каплям, должны быть

аналогичны тем, которые предусмотрены для инъекционных растворов:

 отсутствие механических примесей,

 комфортность (изотоничность, оптимальное значение рН),

Учитывая требования, предъявляемые к глазным каплям, технология их аналогична

технологии инъекционных растворов.

Все лекарственные формы для лечения глазных заболеваний готовят в

асептических условиях с соблюдением требований действующих НТД о санитарном

режиме в аптеках. Но так как асептические условия приготовления не обеспечивают

полной стерильности лекарств, глазные капли и примочки с термостабильными

веществами подлежат стерилизации.

Необходимо отметить, что глазные капли должны быть не только стерильно

приготовленными, но и сохраняться стерильными в процессе их использования.

Общими в приготовлении глазных и инъекционных лекарственных форм являются

вопросы изотонирования, стабилизации, стерилизации и консервирования.

Большое значение для глазных капель имеет соблюдение точности концентрации

растворенных веществ. Эти требования возникают в связи с тем, что глазные капли

прописываются в небольших количествах.

При приготовлении глазных капель, и главным образом при фильтровании,

происходят значительные потери вещества за счет адсорбции его на фильтрующих

материалах (через сухой простой фильтр — до 4,7, а через складчатый — до 3 %), а также

за счет разбавления исходных растворов при фильтровании их через бумажные фильтры,

предварительно промытые водой.

Для того, чтобы максимально уменьшить потерю лекарственного вещества, при

приготовлении глазных капель используют следующие технологические приемы.

1. Лекарственное вещество, хорошо растворимое в воде, растворяют в части

(половинном количестве) растворителя и фильтруют раствор во флакон для отпуска через

промытый стерильной водой для инъекций складчатый фильтр и вату, а затем фильтр

промывают оставшимся количеством растворителя. Например:

Rp.: Solutionis Pylocarpini hydrochloridi 1 % 10 ml

Natrii chloridi q.s.,

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. По 2 капли в оба глаза

Глазные капли с хорошо растворимым в воде ядовитым лекарственным веществом.

Вначале производят расчеты, необходимые для проведения изотонирования

указанного в прописи раствора.

По таблице определяют изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по

натрия хлориду, который равен 0,22. Далее находят количество натрия хлорида

эквивалентное 0,1 г пилокарпина гидрохлорида:

1г пилокарпина гидрохлорида 0,22 натрия хлорида

0,1г — пилокарпина гидрохлорида 0,022 натрия хлорида

На 10 мл раствора необходимо натрия хлорида:

Определяют количество натрия хлорида, необходимое для изотонирования 1 %-

ного раствора пилокарпина гидрохлорида:

0,09 — 0,022 = 0,068 ≈0,07 г.

Приготовление ведут в асептической комнате или боксе. Отмеривают 10 мл воды

для инъекций. В стерильной сухой подставке в половинном количестве (5 мл) воды для

инъекций растворяют 0,1 г пилокарпина гидрохлорида (полученного по требованию) и

0,07 г натрия хлорида. Раствор фильтруют во флакон для отпуска через стерильный,

предварительно промытый складчатый фильтр и вату. Промывают фильтр оставшимся

количеством воды для инъекций (5 мл). Проверяют качественное и количественное

содержание пилокарпина гидрохлорида, а также чистоту раствора. При необходимости

фильтруют еще раз через тот же фильтр и вату. Раствор герметически укупоривают и

подвергают стерилизации. После стерилизации глазные капли контролируют на

отсутствие механических примесей и оформляют к отпуску с дополнительной этикеткой

«Обращаться с осторожностью», выписывают сигнатуру, флакон опечатывают.

2. В случаях, когда для растворения лекарственного вещества недостаточно

половинного количества растворителя, тогда вещество растворяют во всем прописанном

количестве растворителя и фильтруют в мерный цилиндр через сухой фильтр и вату, а

недостающее количество воды добавляют через тот же фильтр и вату до требуемого

Что касается точности концентрации, то по первому способу будет более точная

концентрация, так как для вымывания адсорбировавшегося вещества применяется

большее количество воды.

3. Если сухие лекарственные вещества прописаны в количестве менее 0,05 г, то

используют их концентрированные растворы. В этом случае рассчитанные количества

концентрированных растворов и воды отмеривают во флакон для отпуска, соблюдая

Rp.: Riboflavini 0,001

Acidi ascorbinici 0,02

Kalii iodidi 0,3

Sol. Acidi borici 2 % 10 ml

Misce. Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза

Раствор является гипертоничным за счет выписанных количеств калия йодида и

кислоты борной. Все ингредиенты используются в виде стерильных концентрированных

В стерильный флакон для отпуска отмеривают 3,3 мл воды стерильной для

инъекций, 5 мл 0,02% -ного раствора рибофлавина в комбинации с кислотой борной 4% ,

0,2 мл 10 % -ного раствора кислоты аскорбиновой, 1,5 мл 20% -ного раствора калия

йодида. Раствор контролируют на отсутствие механических включений и укупоривают под

В случае необходимости приготовления внутриаптечной заготовки глазных капель с

лекарственными веществами, выписанными в количестве менее 0,05 г, их можно

приготовить из сухих веществ, но раствор в этом случае будет готовиться в 10- или 20-

кратном количестве. Например:

Rp.: Riboflavini 0,002

Acidi ascorbinici 0,2

Solutionis Kalii iodidi 2 % 10 ml

Glucosi q.s., ut fiat solutio isotonica

Misce. Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза

Необходимое количество глюкозы безводной для изотонирования прописанного

раствора равно 0,11 г.

Раствор готовят в 20-кратном количестве. Следует иметь в виду, что при

совместной стерилизации кислоты аскорбиновой с калия йодидом происходит изменение

окраски раствора вследствие окислительно-восстановительной реакции.

Поэтому рекомендуется следующий способ приготовления капель: 0,04 г

рибофлавина растворяют при нагревании в 200 мл воды для инъекций, раствор охлаждают

и растворяют в нем 0,4 г кислоты аскорбиновой, 2,2 г глюкозы, фильтруют и стерилизуют

текучим паром при 100 °С 30 минут. После охлаждения раствора в асептических условиях

добавляют 4,0 г калия йодида, раствор фильтруют во флаконы по 10 мл, укупоривают и

обкатывают металлическими колпачками.

Rp.: Solutionis Riboflavini 0,01 % 10 ml

Acidi ascorbinici 0,05

Misce. Da. Signa. По 2 капли в оба глаза.

Прописанные количества лекарственных веществ практически не влияют на

осмотическое давление раствора, поэтому его целесообразно готовить на 0,9 % -ном

растворе натрия хлорида.

В стерильный флакон отмеривают 3,6 мл воды стерильной для инъекций, 0,5 мл (10

капель) 10 %-ного раствора кислоты аскорбиновой, 5 мл 0,02 %-ного раствора

рибофлавина и 0,9 мл 10 %-ного раствора натрия хлорида (или 0,09 г натрия хлорида).

Флакон закрывают стерильной резиновой пробкой, просматривают раствор на отсутствие

механических включений и укупоривают под обкатку.

Глазные капли с этакридина лактатом следует изотонировать 2 % -ным раствором

кислоты борной, так как он несовместим с натрия хлоридом. Хлориды вызывают

выпадение осадка этакридина. Технология обычна.

Глазные капли ТИО-ТЭФ. Тиофосфамид прописывается в глазных каплях в

концентрации 1:500, 1:1000, 1:2000. Применяется в онкологической практике. Капли

готовят, используя в качестве растворителя раствор Рингера.

Глазные капли, содержащие натриевые соли норсульфазола и сулъфапиридазина.

Для лечения инфекционных заболеваний глаз применяют растворы норсульфазол-натрия

10 % и сульфапиридазин-натрия 10 и 20 %.

Глазные капли готовят в асептических условиях. При укупоривании флаконов

резиновыми пробками марок И-52, И-51, ИР-119 после стерилизации при 120 С в течение

8 минут наблюдается изменение цвета раствора норсульфазол-натрия до желто-

коричневого цвета, причина которого — его взаимодействие с пробками указанных марок.

Для предотвращения непосредственного контакта раствора с пробками следует под них

помещать прокладки из нелакированного целлофана (ГОСТ 7730—74), предварительно

промытые водой очищенной. Срок годности 10 % -ного раствора норсульфазол-натрия при

условии хранения в защищенном от света месте в холодильнике 30 суток, а при комнатной

температуре — 10 суток.

Для отпуска и хранения глазных капель применяют флаконы из нейтрального

стекла НС-1 (флаконы для антибиотиков) укупоренные резиновыми пробками (И-54 или

И-51) под обкатку алюминиевыми колпачками. Такая упаковка при многократном

использовании может приводить к микробной контаминации, поскольку вскрытие

флаконов сразу приводит к нарушению их стерильности. Упаковка для глазных капель

должна обеспечивать стерильность и быть удобной при использовании. Этим требованиям

отвечают специальные флаконы с пипетками из полиэтилена, вмонтированными в

навинчивающуюся пробку. Наличие стандартной пипетки дает возможность точно и легко

Глазные капли, приготовленные в аптеке, оформляют основной этикеткой розового

цвета с надписью «Глазные капли» и дополнительными «Хранить в прохладном, темном

месте», «Стерильно» или « Приготовлено асептически ».

Технологический процесс производства глазных капель в промышленных условиях

Глазные капли в заводских условиях готовят с соблюдением всех требований заводской технологии инъекционных растворов. В заводских условиях готовят глазные капли в виде водных растворов на воде для инъекций, а также в виде масляных растворов на стерильных жирных маслах (персиковое, миндальное), вазелиновом масле (раствор пирофоса масляный 0,01% и 0,02%), а также в виде суспензий и эмульсий.

Особенности промышленного производства глазных капель

Выделяют следующие особенности:

применение антиоксидантов и газовой защиты для легкоокисляющихся веществ (натрия сульфацил, кислота аскорбиновая);

введение консервантов: консервант бензалконий хлорид входит в состав глазных капель Аллергодил /азеластин/ 0,05% раствор — производства Германии;

— введение пролонгаторов (МЦ — для приготовления глазных капель пилокарпина гидрохлорида, натрий КМЦ, поливиниловый спирт — для приготовления геля глазного Офтагель — производства Финляндии);

— совершенствование упаковки: тюбик-капельницы, флаконы-капельницы.

Глазные мази представляют собой лекарственную форму мягкой консистенции, способную образовывать при нанесении на конъюнктиву глаза ровную сплошную пленку. Глазные мази назначают для закладывания пол нижнее веко в конъюнктивальный мешок или для смазывания кожи и краев век

Требования к глазным мазям. К глазным мазям, кроме общих требований, предъявляемых к дерматологическим мазям, предъявляют ряд дополнительных требований:

— мазевая основа не должна иметь посторонних включений и примесей, должна быть стерильной, нейтральной и равномерно распределяться по слизистой оболочке глаза;

— лекарственные вещества, вводимые по типу суспензии, должны быть измельчены до минимальной степени дисперсности во избежание повреждения слизистой оболочки глаза и отсутствия ощущения дискомфорта;

— значение рН мази должно соответствовать рН слезной жидкости во избежание слезотечения и вымывания лекарственного вещества.

Глазные мази, как и другие лекарственные формы для глаз, готовят в асептических условиях.

Основы для глазных мазей

В качестве основы для глазных мазей ГФ XI рекомендует использовать сплав вазелина сорта «для глазных мазей» (90 частей) и ланолина безводного (10 частей), если мазь неофицинальная (основа липофильно-гидрофильная, абсорбционная). Смесь расплавляют, фильтруют в горячем состоянии для освобождения от механических включений в стерильные банки и стерилизуют воздушным методом при 180° или 200°(время различное в зависимости от массы основы). Основа вследствие содержания в ней ланолина способствует фиксированию мази на слизистой оболочке глаза и более полной отдаче лекарственных веществ. Для приготовления глазных мазей используют вазелин сорта «для глазных мазей». При его отсутствии обычный вазелин подвергают специальной очистке по методу Вайсмана от восстанавливающих веществ с помощью активированного угля в количестве 1-2% при температуре 150° в течение 1-2 часов при перемешивании в воздушном стерилизаторе. Горячий вазелин фильтруют и проверяют на отсутствие восстанавливающих веществ. Многие глазные мази с антибиотиками готовятся на основе, представляющей собой сплав ланолина безводного с вазелином в соотношении 4:6. Также в качестве основ для глазных мазей предложены гели высокомолекулярных соединений — гидрофильные основы (метилцеллюлоза, натрий КМЦ, натрия альгинат и др.). Основы хорошо распределяются по слизистой оболочке глаза, легко отдают лекарственные вещества, но подвергаются микробной контаминации. Поэтому в их состав вводят консерванты: кислоту сорбиновую, бензалкония хлорид и др. Применение полиэтиленоксидных основ не рекомендуется из-за резкого перепада осмотического давления. Эмульсионные основы типа м/в мало пригодны из-за сильного затуманивания зрения и необходимости стабилизации,

Вещества в состав глазных мазей вводят по общим правилам введения их в дерматологические мази. Водорастворимые лекарственные вещества (соли алкалоидов, новокаин и др.) растворяют в минимальном количестве воды, смешивают с основой, добавляя её частями (мазь-эмульсия).

Резорцин и цинка сульфат, в отличие от дерматологических мазей, растворяют в воде. Нерастворимые или труднорастворимые лекарственные вещества: ксероформ, цинка оксид, ртути оксид желтый вводят в основу в виде мельчайших порошков при диспергировании с жидкостью, родственной основе (вазелиновое масло, глицерин или вода очищенная). Вещества, растворимые в основе, растворяют в ней.

Глазной мазью является мазь ртути оксида желтого 2%(ГФ X ), которая готовится на основе, состоящей из вазелинового масла-2 части (для диспергирования лекарственного вещества), ланолина безводного-16 частей и вазелина сорта «для глазных мазей»-80 частей. Приготовление: ртути оксид желтый тщательно диспергируют с равным количеством стерильного вазелинового масла, после чего частями добавляют готовую стерильную основу. Во всех случаях, когда прописана мазь ртути оксида желтого (независимо от концентрации), её всегда готовят на фармакопейной основе для глазной мази. Стандартными прописями согласно приказу №214 являются: мазь пилокарпиновая 1 и 2% и мазь тиаминовая 0,5 и 1%, которые готовят на глазной основе-вазелин с ланолином безводным (90:10). Контроль качества глазных мазей проводится аналогично дерматологическим мазям, включая проверку однородности микроскопическим методом для гетерогенных мазей. Глазные мази, приготовленные в аптеках, отпускают в простерилизованных баночках с навинчиваемыми пластмассовыми крышками со стерильными пергаментными прокладками.

Смотрите так же:  Правовой сайт адвокатов

Особенности производства глазных мазей в заводских условиях

К ним относятся:

измельчение лекарственных веществ, нерастворимых в мазевой основе, с использованием соответствующей аппаратуры и их просеивание через сита с диаметром отверстий 0,1 мм,

расширение ассортимента основ за счет широкого использования эмульсионных основ типа в/м, так как их использование позволяет существенно снизить дозу лекарственного вещества за счет увеличения эффективности их высвобождения из основ,

для упаковки глазных мазей применяют металлические тубы с лакированной внутренней поверхностью с целью предотвращения контакта металла с лекарственным веществом, всё большее распространение находят полимерные материалы для упаковки одноразовой дозы мази.

В результате проведенных научных исследований по изысканию более совершенных глазных лекарственных форм отечественными исследователями была предложена новая лекарственная форма — глазные лекарственные пленки.

ГЛП представляют собой механически прочные твердые пластинки овальной формы с ровными краями и плоскими поверхностями длиной 6-9 мм, шириной 3 — 4,5 мм, толщиной 0,35 мм и средней массой 0,015г.

Преимуществами глазных лекарственных пленок являются:

— точное дозирование лекарственных веществ;

-пролонгирование действия лекарственных веществ и повышение их терапевтической концентрации в тканях глаза;

уменьшение числа введений препарата до 1-2 раз в сутки;

сокращение курса лечения в 2-3 раза;

— удобство в транспортировке, экономичность использования лекарственных веществ.

В качестве пленкообразователей используют полиакриламид или его сополимеры с мономерами акрилового и винилового ряда, спирт поливиниловый, натрий КМЦ.

Стадии технологического процесса производства ГЛП К ним относятся: приготовление раствора полимера, приготовление раствора лекарственного вещества, смешивание растворов, деаэрация, отлив пленочного полотна, получение пленок — штамповка, упаковка, стерилизация, контроль качества. Оценка качества ГЛП проводится по физико-химическим свойствам: блеск, шероховатость поверхности, наличие трещин, разрывов, эластичность, прочность. Выпускают глазные пленки с пилокарпина гидрохлоридом, дикаином, атропина сульфатом, фибринолизином (400ед), ГЛП «Пиларен» (пилокарпина гидрохлорид с адреналина гидротартратом) и др.

Основные направления совершенствования технологии и качества глазных лекарственных форм

разработка приборов и аппаратов для фильтрования, дозирования, упаковки и стерилизации глазных капель;

расширение номенклатуры вспомогательных веществ: консервантов, стабилизаторов, пролонгаторов;

унификация рецептуры, расширение внутриаптечной заготовки глазных капель, растворов;

расширение номенклатуры глазных лекарственных форм заводского производства в упаковках для одноразового применения.

Глазными лекарственными формами одноразового применения являются:

Ламели — желатиновые овальные диски диаметром 3 мм, содержащие в составе желатиновой массы различные лекарственные вещества.

Минимсы — ёмкости из полимера вместимостью 4-12 капель раствора или 0,5г мази. Форма ёмкости позволяет легко вскрыть её и дозировать препарат путем выдавливания содержимого на слизистую оболочку. После вскрытия минимс выбрасывается. Их изготавливают на специальной формовочной машине из гранулированного полиэтилена высокого давления, который стерилизуют оксидом этилена. Наполняют с помощью дозирующего автомата стерильным раствором или мазью. После наполнения их герметизируют в асептических условиях и вновь стерилизуют.

Освоен выпуск глазных капель в лиофилизированном виде (глазные капли сложного состава с рибофлавином на основе полиглюкина), липосомальных глазных капель циклоспорина «Циклолип» и др.

Глазные лекарственные пленки (ГЛП) представляют собой пластинки овальной формы, состоящие из биорастворимого и совместимого с тканями глаза полимера и лекарственного вещества.

0 осуществлять точное, контролируемое дозирование лекарственных средств;

0 обеспечивать пролонгирование их действия в результате медленного, постепенного растворения пленки в слезной жидкости;

0 уменьшить количество введенного лекарства в несколько раз;

0 повысить терапевтическую концентрацию лекарственных веществ в тканях глаза;

0 сократить курс лечения в 2-3 раза;

0 проводить лечение в таких условиях, когда использование других лекарственных форм затруднено или невозможно;

0 полностью растворяться в конъюнктивальном мешке, что выгодно отличает их от нерастворимых пленок из поливинилового спирта и мембранных вставок “Окусерт ”.

ГЛП закладывают в конъюнктивальный мешок, где они под влиянием слезной жидкости через 15 с становятся эластичными вследствие образования монослоя полимерного раствора. Через 60 с глаз полностью адаптируется к введенной ГЛП и пациент перестает ощущать дискомфорт. Через 75-90 мин ГЛП полностью растворяет- ся, а образовавшийся раствор лекарственного вещества равномерно распределяется в конъюнктивальной полости и создает на поверхности глазного яблока тонкую пленку, не затуманивающую зрение, так как коэффициенты рефракции раствора и слезной жидкости одинаковы.

ГЛП получают следующим образом. В реакторе для разрыхления полимер увлажняют 96° этиловым спиртом, добавляют воду, чтобы получить 16-18% раствор, смесь нагревают до 50°С и перемешивают до растворения. Раствор охлаждают до 30°С и фильтруют через слой бязи. Отдельно готовят раствор лекарственного вещества, который вводят в раствор биополимера, гомогенизируют (1 ч) и центрифугируют (2 ч) с целью удаления воздуха. Полученный раствор с помощью специальной установки наносят в два слоя на поверхность движущейся металлической ленты, обработанной этиловым спиртом и сушат в камере с пятью зонами сушки от 40 до 48°С, охлаждают до 38°С и пленку снимают с металлической ленты. Пленку в виде рулона оставляют на 6-8 ч для удаления деформационных напряжений, разрезают на полоски и с помощью штампа получают ГЛП требуемых стандартных размеров (9,0 х 4,5 х 0,35 мм) и массы (0,015 г).

Упаковывают ГЛП по 30 штук в пеналы-дозаторы, которые обеспечивают герметичность и условия асептики при хранении и использовании. Используют также контурно-ячейковую упаковку (в алюминиевую фольгу и полихлорвиниловую пленку) по 10 ГЛП, которые затем помещаются в картонную коробку по 2-10 штук.

Стерилизуют ГЛП облучением или смесью этиленоксида с углеродом диоксидом.

Качество ГЛП оценивается по физико-химическим показателям: шероховатость поверхности, наличие трещин, разрывов, эластичность, прочность, блеск.

Нами предложен более эффективный способ получения небольших партий ГЛП с помощью специального приспособления. Последнее состоит их двух пластин, изготовленных из нержавеющей стали с полированной рабочей поверхностью. Пластины соединяются друг с другом зажимными винтами таким образом, что между ними устанавливается расстояние в 0,4 мм, что обеспечивает заданную толщину приготовляемых полимерных пленок. Кроме пластин, имеются два резака, посредством которых производят разрезание пленок. Первый резак имеет продольные зубья и шаг 8 мм, второй — поперечные зубья и шаг 4 мм.

Для приготовления ГЛП исходный раствор равномерно распределяют на стерильной нижней пластине, покрывают верхней пластиной и зажимают винтами до отказа. Излишки раствора вытесняются и поступают в специальные боковые бороздки. Нанесенное на пластину содержимое высушивают при 20-40°С. Для дозирования образовавшейся пленки снимают верхнюю пластину, устанавливают первый резак и, зажав винтами до отказа, разрезают пленку, а затем, заменив его вторым резаком, операцию повторяют. В результате получают 200 прямоугольных пленок (8 х 4 х 0,4 мм), которые расфасовывают в стерильные флаконы или пеналы-дозаторы.

Предложенное приспособление дает возможность механизировать и стандартизировать производство небольших партий ГЛП.

В качестве пленкообразователей используются полиакриламид или его сополимеры с мономерами акрилового и винилового ряда, спирт поливиниловый, винилпиролидон, натрий-карбоксиметил- целлюлоза и другие биораетворимые полимеры, разрешенные для этих целей.

Промышленностью освоен выпуск глазных пленок с сульфапи- ридазин-натрием, неомицина сульфатом, флореналем, дикаином, пилокарпина гидрохлоридом, канамицином и другими лекарственными средствами.

Владельцы патента RU 2286170:

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при лечении травматических повреждений глаза, трофических нарушений, химических ожогов. Глазная пленка содержит гликозаминогликаны плацентарные, глицерин, поливинилпирролидон, метилцеллюлозу, нипагин и воду очищенную. Изобретение обеспечивает удобство в применении, обладает пролонгированными свойствами и необходимой прозрачностью, хранится при комнатной температуре и позволяет сократить сроки лечения.

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при лечении травматических повреждений, трофических нарушений и химических ожогов конъюнктивы и роговицы глаза.

Известно несколько лекарственных препаратов, способствующих регенерации тканей глаза при различных повреждениях. Например, «Стекловидное тело», препарат из стекловидного тела глаза крупного рогатого скота, «Керакол» — из высушенной и измельченной роговицы крупного рогатого скота, эффективны при кератитах, язвах и ожогах роговой оболочки и при других поражениях глаза (М.Д. Машковский «Лекарственные средства» 1997 г., часть 2, 110 с.).

В настоящее время широко применяются коллагеновые покрытия на основе хряща. Коллаген значительно стимулирует процессы репаративной регенерации за счет ауторегуляции роста соединительной ткани (А.Б.Шехтер. «Стимулирующее влияние коллагена и хондроэтинсульфатов на образование соединительной ткани — Новосибирск, 1972, т.1, c.51-53).

Общим недостатком данных препаратов является неоднородность с роговичной тканью глаза, что приводит к разрушению естественной защитной пленки роговицы. При частых применениях происходит неполноценное восстановление оптических свойств роговицы из-за отсутствия в тканях хряща специфических мукополисахаридов роговичной ткани — кератансульфатов.

В офтальмологии используют коллагеновое покрытие на основе склер глаз свиней, полученное путем щелочно-солевой обработки, нейтрализации, промывки, растворения коллагена, сушки с одновременным формированием тонкого прозрачного сферического покрытия (А.С. СССР №1321420, кл. А 61 К 37/12, 1987).

Указанное покрытие обладает большой прозрачностью, более выраженным и биостимулирующими свойствами по сравнению с названными аналогами.

Однако при всех своих положительных свойствах эта пленка обладает существенными недостатками: для получения самой пленки необходимы длительные химические реакции, что не исключает нарушения структуры пленки, процесс трудоемкий, в несколько этапов, с большими материальными затруднениями.

Одним из существенных достижений в области фармации глазных лекарственных форм явилось создание глазных лекарственных пленок на основе биодеструктирующих полимеров, обеспечивающих непрерывную подачу в конъюнктиву глаза лекарственного препарата.

Наиболее близким по технической сущности является глазная пленка, содержащая водорастворимую смесь гликозаминогликанов, полиакриламид, пиобактериофаг поливалентный очищенный, жидкий при следующем соотношении компонентов, мас.%:

(Патент РФ №2160074, A 61 F 9/00, А 61 К 38/17, 2000 г.).

Однако при всех своих положительных свойствах эта пленка обладает существенными недостатками: препарат получают из нативной роговицы глаз крупного рогатого скота, он не является гомологичным человеческому организму. Для получения глазных пленок используют измельченную нативную роговицу крупного рогатого скота, из которой выделяют смесь гликозаминогликанов, которая имеет примеси сопутствующих веществ, и поэтому пленка получается желтоватой и непрозрачной. Присутствие примесей отрицательно сказывается на достижении терапевтического эффекта.

Пиобактериофаг поливалентный, очищенный, жидкий — действует на стафилакокки, стрептококки, эшерихий коли, псевдомонас аэругиноза.

Каждый вид фага распознает в качестве мишени только определенный серотип одного вида бактерий. Применение пиобактериофага поливалентного очищенного, жидкого может вызвать токсический эффект за счет массовой гибели микроорганизмов, бактерий.

Обязательным условием хранения пиобактериофага поливалентного очищенного, жидкого является температура 6±4°С в сухом темном месте.

Для получения терапевтического эффекта пленку, содержащую смесь гликозаминогликанов, полученных из роговицы глаз крупного рогатого скота, полиакриламид и пиобактериофаг поливалентный, жидкий очищенный, необходимо три раза в день помещать на поверхность роговицы.

Следует отметить, что характер биологического действия полиакриамидов с различной молекулярной массой неодинаков [Полимеры в фармации. /Под редакцией чл. — корр. АМН проф. А.И. Тенцовой и проф. М.Т. Алюшина. М.: Медицина 1985 г., с.84].

Нами была поставлена задача разработать препарат на основе гликозаминогликанов (ГАГ), полученных из ткани гомогенной человеческому организму, обладающий большей прозрачностью, пролонгированным действием, сокращающим сроки лечения и возможность хранить его при комнатной температуре.

Для решения поставленной задачи предложена глазная пленка, содержащая водорастворимую смесь гликозаминогликанов, отличающаяся тем, что она содержит выделенные из плаценты человека смесь гликозаминогликанов, глицерин, поливинилпирролидон, метилцеллюлозу, нипагин при следующих соотношениях компонентов, мас.%

ГАГ из плаценты человека являются смесью, состоящей из гиалуроновой кислоты (46-57%) и гепарина с гепарансульфатами (2-7%). Высокая степень очистки (95%) ГАГ достигается посредством многостадийного процесса освобождения щелочного экстракта плаценты.

Остаточное содержание белков и нуклеиновых кислот не более 3%. Плаценту человека подвергают тестированию на инфицирование ВИЧ, гепатит и сифилис.

Поливинилпирролидон (ПВПр) получают радикальной полимеризацией мономеров, чаще всего в воде. ПВПр — бесцветный и прозрачный термопластический полимер с молекулярной массой 10000-1000000. Очень хорошо растворим в воде.

Метилцеллюлоза (МЦ) представляет собой простой эфир целлюлозы и метилового спирта. МЦ представляет собой белый или слегка желтоватый порошкообразный, гранулированный или волокнистый продукт без запаха и вкуса с насыпной массой 280-500 кг/см 3 , плотностью 1,29-1,31 г/см 3 , показатели преломления 1,490. Растворима в холодной воде. (А.И. Тенцова, М.Т. Алюшин. Полимеры в фармации. М.: Медицина, 1985, 11 с. и 61 с.).

Нипагин — метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты.

Представляет собой белые кристаллы, без запаха и вкуса порошок, плохо растворимый в воде. По антисептическим свойствам в значительной степени превосходит фенол и широко используется в офтальмологии.

Глицерин — густая прозрачная бесцветная жидкость, смешивается с водой. Показатель преломления 1,4710-1,4744.

Способ получения глазной пленки.

В асептических условиях в стерильной подставке растворяют гликозаминогликаны в очищенной воде, метилцеллюлозу заливают горячей очищенной водой до 80-90°С, взятой в количестве 0,5 от требуемого для получения раствора количества, и помещают в холодную камеру для образования прозрачного геля. Затем при комнатной температуре к гелю метилцеллюлозы прибавляют поливинилпирролидон и глицерин. К полученной прозрачной массе примешивают раствор гликозаминогликанов и консервант. Полученную массу развешивают в чистые, сухие чашки Петри по 25,0 г.Чашки помещают в сушильный шкаф при температуре 38-40°С. Из полученной пленочной массы с помощью специального приспособления в виде железной трубки диаметром 7 мм вырезают глазные пленки. Стерилизацию глазных пленок осуществляют γ-облучением при дозе 20 кГр или обработкой этиленоксида с углеродом диоксидом.

Смотрите так же:  Отчетность апк за 2011

Предлагаемая пленка овальной формы с ровными краями и гладкой поверхностью размером 9*4, 6*0,35 мм и средним весом 15 мг. При введении в конъюнктивальную полость она смачивается слезной жидкостью и через 10-15 секунд становиться эластичной вследствие образования монослоя полимерного раствора. В течение 40-60 секунд глаз адаптируется к введенной ГЛП и в дальнейшем пациент не ощущает дискомфорт. Динамика растворения лекарственной пленки характеризуется следующими этапами. Через 10-15 минут наблюдается деформирование краев пленки, через 20-30 минут она превращается в вязкий, но еще сохраняющий форму сгусток полимера, совмещающийся со слезной жидкостью. Через 40-50 минут при визуальном наблюдении в конъюнктивальном мешке обнаруживаются отдельные фрагменты пленки и через 75-90 минут полимер полностью растворяется в конъюнктивальной полости. Образующийся при этом раствор, содержащий действующее вещество, равномерно распределяется и создает на поверхности глазного яблока тонкую пленку, не затуманивающую зрение, т.к. коэффициент рефракции раствора и слезной жидкости одинаковы. Поскольку растворение глазных лекарственных пленок происходит постепенно, поступление действующего вещества в глазные среды осуществляется равномерно в течение заданного срока, что позволяет обеспечить постоянно поддерживающую дозу вещества.

Оценка качества пленок.

Определяют среднюю массу пленки. Полученная пленка удовлетворяет требованиям оценки качества по средней массе пленок (не должна превышать ±10%).

Определяют растворимость пленки в воде. Используют прибор «Качающаяся корзинка», установили, что пленка обладает пролонгирующими свойствами. Проводят измерения при определении потери в массе при высушивании пленок. Пленка отвечает требованиям оценки качества по содержанию влаги. Определяют рН водного раствора глазных пленок с ГАГ, и оно равно 6,9. рН глазной пленки максимально приближено к рН слезной жидкости (7,4).

Количественное определение гликозаминогликанов в глазных лекарственных пленках.

Содержание ГАГ определяют по количеству уроновых кислот в препарате карбозоновым методом, представленным в ВФС на ГАГ плацентарные.

Методика: точную навеску пленки растворяют в 1 мл очищенной воды. К 0,5 мл полученного раствора добавляют 3 мл смеси серной концентрированной кислоты и буры. Помещают на водяную баню на 10 минут при температуре 96-98°С. После этого приливают 0,1 мл 0,1% спиртового раствора карбазола и вновь помещают на водяную баню на 15 минут. Параллельно ставят контрольный опыт, в котором вместо исследуемого вещества берут чистую полимерную основу. Оптическую плотность раствора измеряют на спектрофотометре при длине волны 530 нм. Количественное содержание ГАГ определяем по графику (см. в кольце описания).

Для экспериментальной проверки заявленной глазной пленки были приготовлены прописи, содержащие различные количества ГАГ плацентарных, глицерин, поливинилпирролидон, метилцеллюлозу, нипагин.

Наилучшие результаты были получены при концентрациях смеси гликозаминогликанов — 0,1; глицерина — 0,5; поливинилпирролидона — 0,5; метилцеллюлозы — 3,0; нипагина — 0,05 при однократном нанесении пленки на роговицу.

При менее 0,05 ГАГ плацентарных глазная лекарственная пленка не будет обладать должным терапевтическим эффектом, при более 0,5 ГАГ плацентарных усиления терапевтического эффекта не наблюдается. При введении в пленку менее 0,25 поливинилпирролидона и менее 1,5 метилцеллюлозы не наблюдается пролонгированного действия, а при более 1,5 ПВПр и 5,0 МЦ полученная пленка не отвечает требованиям оценки качества.

Пример 1. Способ приготовления глазной пленки. В асептических условиях в стерильной подставке растворяют 0,05 г ГАГ плацентарных в 97,9 мл воды очищенной, 1,5 г метилцеллюлозы заливают 50 мл горячей очищенной воды, нагретой до 80-90°С, и помещают в холодильную камеру для образования прозрачного геля. Затем при комнатной температуре к гелю метилцеллюлозы добавляют 0,25 г ПВПр и 0,25 г глицерина. К полученной прозрачной массе примешивают раствор гликозаминогликанов и 0,05 г консерванта (Нипагин). Полученную массу развешивают в чистые, сухие чашки Петри по 25,0 г. При температуре 38-40°С. Из полученной пленочной массы с помощью специального приспособления вырезают глазную пленку.

Глазные лекарственные формы

Глазные (офтальмологические) лекарственные формы занимают особое место среди других лекарственных форм в связи со спецификой их использования и вытекающими из этого особенностями изготовления. Зоной резорбции глаза (рис. 23.1) является роговица — типичный липидный барьер толщиной около 1 мм. Роговица хорошо проницаема для жирорастворимых лекарственных веществ, за ней расположена водная камера. Действие глазных лекарственных форм находится в прямой зависимости от доступности препарата тканям глаза, т. е. о способности преодоления им липидного и водного барьеров.

В офтальмологической практике используются разнообразные лекарственные средства, как для создания местного эффекта в диагностических (расширение или сужение зрачка) или терапевтических (инфекционные процессы, болевые состояния, воспалительные процессы) целях, так и для реализации фармакологического эффекта в слизистых оболочках. Из глазных лекарственных форм применяются капли, примочки и промывания, мази и глазные пленки.

Глазные капли — жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями. Поскольку эти лекарственные формы предназначены для такого нежного и чувствительного органа, как больной глаз, они должны изготовляться в асептических условиях.

Требования к глазным каплям. Стерильность. Глазные капли должны быть стерильными, поскольку конъюнктиву глаза необходимо защитить от инфицирования. В норме защитную функцию выполняет лизоцим, содержащийся в слезной жидкости, который лизирует микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При глазных заболеваниях содержание лизоцима в слезной жидкости обычно уменьшается, и конъюнктива глаза оказывается незащищенной от воздействия микроорганизмов. Инфицирование глаза нестерильными каплями может вызвать тяжелые последствия, иногда приводящие к потере зрения.

В процессе изготовления глазных капель стерильность их достигается соблюдением правил асептики и последующей стерилизацией. Но уже при первом открытии флакона капли обсеменяются микрофлорой. Поэтому наряду с термической стерилизацией в глазные капли вводят консерванты для сохранения стерильности как на время хранения, так и при многократном применении.

В качестве консервантов глазных капель по указанию врача могут применяться следующие вещества: мертиолат в концентрации 0,005%, бензалкония хлорид — 0,01%, додецилдиметилбензиламмония хлорид — 0,01%, смесь 0,18% нипагина и 0,02% нипазола, хлорбутанолгидрат 0,5% и бензиловый спирт 0,9%. Антимикробный эффект проявляет изотонический 1,9% раствор борной кислоты. В качестве консерванта применяется также антибиотик левомицетин в концентрации 0,1%, обычно в сочетании с борной кислотой.

Изотоничность. Глазные капли должны быть изотоничны по отношению к слезной жидкости (за исключением случаев, когда лекарственные вещества прописаны в высоких концентрациях и кроме растворов колларгола и протаргола). При введении в глаз недостаточно изотонированных растворов появляются болевые ощущения.

Согласно требованиям ГФХ, осмотическое давление глазных капель должно соответствовать осмотическому давлению раствора натрия хлорида 0,9% с допустимыми колебаниями ±0,2%, т. е. в пределах от 0,7 до 1,1%. Капли ниже 0,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида подлежат изотонированию до 0,9% эквивалентной концентрации натрия хлорида. Глазные капли, компоненты которых в совокупности повышают осмотическое давление капель выше 1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, необходимо рассматривать как специальные прописи.

Лекарственные вещества, прописанные в малых количествах (примерно сотые доли грамма в 10 мл раствора), практически не влияют на осмотическое давление глазных капель. В таких случаях при расчете необходимого количества натрия хлорида для изотонирования они не учитываются.

Помимо натрия хлорида, для изотонирования применяют натрия сульфат и натрия нитрат при условии, что они совместимы с лекарственными веществами, а натрия хлорид несовместим. Например, натрия сульфат следует применять при изотонировании капель с цинка сульфатом при отсутствии в прописи борной кислоты, поскольку с натрия хлоридом будет образовываться более токсичный цинка хлорид.

Весьма желательно, чтобы глазные капли имели интервал pH среды в пределах 5-11. Более низкие (ниже 5,5) и более высокие (выше 11,4) значения pH капель могут быть причиной появления болевых ощущений. Оптимальные значения pH для глазных капель находятся в пределах 7,3-9,7.

Стабильность. В глазных каплях должна быть обеспечена устойчивость растворенных лекарственных веществ. Тепловая стерилизация (если она проведена не при оптимальных условиях) и длительное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению многих лекарственных веществ (алкалоидов, анестетиков и др.) вследствие гидролиза, окисления и других процессов. К стабилизирующим факторам должны быть отнесены: консерванты, вещества, регулирующие pH среды, и антиоксиданты.

Лекарственные вещества, применяемые в форме глазных капель, можно разделить на три группы в зависимости от pH растворов, соответствующих наибольшей стабильности.

В первую группу входят соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований, а также другие вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в кислой среде. Эти вещества рекомендуется стабилизировать борной кислотой в изотонической концентрации (часто совместно с левомицетином в качестве консерванта), а также буферными растворами разных составов, обеспечивающими устойчивость реакции среды, например:

1) изотонический раствор борной кислоты 1,9% и левомицетина 0,2% (pH 5,0) применяется для глазных капель, содержащих: дикаин, кокаина гидрохлорид, новокаин, мезатон и соли цинка;

2) буферный раствор, приготовленный из борной кислоты 1,84%, натрия тетрабората 0,14%, левомицетина 0,2% (pH 6,8), применяется для глазных капель, содержащих: атропина сульфат, пилокарпина гидрохлорид, скополамина гидробромид;

3) буферный раствор, представляющий собой смесь 70 мл 0,8% раствора безводного однозамещенного натрия фосфата, 30 мл 0,95% раствора безводного двузамещенного натрия фосфата и 0,5% натрия хлорида (pH 6,5), применяется для глазных капель, содержащих препараты, указанные в пункте 2, а также эфедрина гидрохлорид, гоматропина гидробромид.

Ко второй группе относятся препараты, устойчивые в щелочной среде; сульфацил-натрий, норсульфазол-натрий и др. Их можно стабилизировать едким натром, натрия гидрокарбонатом, натрия тетраборатом и буферными смесями с щелочным значением pH.

В третью группу входят легкоокисляющиеся вещества. Для стабилизации таких глазных капель применяются антиоксиданты, причем те же, которые использовались для торможения окисления в инъекционных растворах. Например, 30% раствор сульфацил-натрия эффективно стабилизируется метабисульфитом натрия в количестве 0,5%, а 1% раствор этилморфина гидрохлорида — этим же антиоксидантом в количестве 0,1%.

Пролонгирование. Желательно, чтобы глазные капли обладали продолжительным действием. Продление действия может быть достигнуто повышением вязкости водных растворов. Для этой цели пригодны поливиниловый спирт. МЦ и натрий-КМЦ. Эти вещества не оказывают влияния на зрение и обеспечивают необходимый контакт препаратов с глазом, не раздражая его. Применяемые разбавленные растворы ПВС (1-2%), натрий-КМЦ (1,5%) и МЦ (0,5-1%) легко стерилизуются, при хранении в холодильнике остаются прозрачными.

Прозрачность. Глазные капли должны быть совершенно прозрачными и не содержать взвешенных частиц, способных вызвать механическое травмирование оболочек глаза. Глазные капли должны фильтроваться через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр подкладывают небольшой комочек длинноволокнистой ваты. При этом важно, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его объем не уменьшились больше, чем это допускается по установленным нормам. Поэтому все сказанное о фильтровании малых количеств растворов (см. главу 14) в полной мере и прежде всего относится к глазным каплям. По прописям, часто встречающимся в рецептуре, целесообразно прибегать к помощи внутриаптечных заготовок — концентрированных растворов, изготовляемых на установленные сроки, что освобождает фармацевта от фильтрования малых количеств жидкостей.

Внутриаптечные заготовки и концентрированные растворы. Многочисленность поступающих в аптеки рецептов на глазные капли, малые их объемы и дозировки лекарственных веществ осложняют и замедляют производственный процесс изготовления. Поэтому аптеки переходят на внутриаптечную заготовку глазных капель по прописям, наиболее часто встречающимся в рецептуре. Это мероприятие позволяет усовершенствовать процесс фильтрования, более организованно провести стерилизацию, организовать посерийный полный химический анализ и тем самым значительно сократить сроки изготовления и отпуска глазных капель. К тому же при внутриаптечных заготовках одновременно производят и расфасовку капель в стандартные флаконы по 10 мл под резиновую пробку с последующей металлической обкаткой.

В приложении к приказу Минздрава СССР № 582 от 30 апреля 1985 г. «Об усилении контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» приведен большой список прописей глазных капель, заготавливаемых в аптеках на разные сроки. Разберем пример:

23.1. Rp.: Riboflavini 0,002
Acidi ascorbinici 0,02 Glucosi 0,2
Aquae pro injectionibus 10 ml
MDS. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза

Для глазных капель по данной прописи имеется внутриаптечная заготовка. Ее технология (из расчета на 100 мл раствора): 0,02 г рибофлавина растворяют при нагревании в неполном количестве стерильной воды для инъекций. После охлаждения раствора в нем растворяют 0,2 г аскорбиновой кислоты, 2 г глюкозы (в пересчете на безводный препарат) и для изотонирования 0,5 г натрия хлорида. Объем раствора доводят водой до объема 100 мл. Проводят качественный и количественный анализ. Фильтруют по 10 мл в стандартные флаконы, укупоривают резиновыми пробками под обкатку и стерилизуют текучим паром при 100° С в течение 30 мин. Аскорбиновая кислота и глюкоза (рибофлавин из-за малого количества не принимается во внимание) своими количествами в состоянии создать осмотическое давление только порядка 0,4% (0,036 ± 0,36 = 0,396) эквивалентной концентрации натрия хлорида. По этой причине нужное осмотическое давление достигается добавлением натрия хлорида (0,9 — 0,4 = 0,5 г). Концентрированный раствор указанного состава должен быть использован в течение 7 сут и сохраняется в это время при температуре 3-5° С в защищенном от света месте.

Другой путь ускорения процесса изготовления глазных капель — использование заранее приготовленных в асептических условиях стерильных концентрированных растворов лекарственных веществ, часто прописываемых в глазных каплях. Эти растворы бывают одно- и двухкомпонентные:

Прописаны глазные капли гипертонической концентрации, равной 1,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида для 100 мл заготовки. Осмотическое давление: для натрия йодида 1,14% (0,38х3), для глюкозы 0,54% (0,18х3) или в сумме 1,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида. При отпуске в индивидуальном порядке эти глазные капли можно быстро изготовить из концентрированных однокомпонентных растворов: 10% раствора натрия йодида и 20% раствора глюкозы. Для этого во флакон для отпуска последовательно отмеривают пипетками: воды — 5,5 мл, раствора натрия йодида — 3 мл и раствора глюкозы 1,5 мл.

Глазные примочки и промывания

Глазные примочки и промывания изготавливают так же, как и глазные капли, с соблюдением требований стерильности, стабильности, отсутствия видимых невооруженным глазом взвешенных частиц, изотоничности и при необходимости пролонгированного действия. Наиболее часто в примочках и промываниях применяются растворы: кислоты борной, натрия гидрокарбоната, фурацилина, этакридина лактата; в экстремальных случаях (например, при поражениях глаз капельно-жидкими отравляющими веществами) может назначаться раствор грамицидина.

Смотрите так же:  Образец заявления на снятие с регистрационного учета осужденного

23.3. Rp.: Solutionis Gramicidini S 2% 2 ml
Solutionis Natrii chloridi isotonicae 200 ml
MDS. Для примочек

В асептических условиях вскрывают ампулу с 2% спиртовым раствором грамицидина С и ее содержимое (2 мл) растворяют в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида. Водные растворы грамицидина нестойки и должны употребляться в течение 1 дня.

В отличие от дерматологических мазей окуленты наносятся на слизистую оболочку с повышенной влажностью (роговица, внутренние структуры конъюнктивального мешка) или попадают в гидрофильную среду (слезная жидкость). В противоположность водным растворам они рассматриваются как депо лекарственной формы, высвобождение лекарственных веществ из которого происходит замедленно. К глазным мазям предъявляются требования стерильности. Совершенно очевидно, что если основа или мазь будет загрязнена микрофлорой, то она может стать причиной инфицирования конъюнктивы и слезных протоков. Наряду с отсутствием раздражающего действия основа должна обладать хорошей распределяющей способностью и гидрофильностью, обеспечивающей эмульгирование со слезной жидкостью. Температура плавления основы должна быть 32-33° С. Чаще в качестве основы для глазных мазей применяют вазелин, сорта «для глазных мазей» и сплав вазелина с ланолином (в разных соотношениях), часто с содержанием небольшого количества воды. Необходимое всасывание лекарственных веществ .обеспечивается добавкой к вазелину ланолина и воды (эмульсии типа В/М). Один вазелин оказывает более локальное действие.

Вазелин и сплавы вазелина с ланолином перед употреблением фильтруют в расплавленном состоянии через бумагу в воронке для горячего фильтрования и стерилизуют. Вазелин сорта «для глазных мазей» получают в результате дополнительной очистки обычного вазелина. Для этого вазелин расплавляют, после чего прибавляют 2% активированного угля, и нагревание продолжают при помешивании, пока температура не достигнет 150° С. Нагревание при этой температуре продолжают при постоянном помешивании в течение часа, после чего вазелин фильтруют через складчатый фильтр в предварительно простерилизованные банки вместимостью 10-20 мл (с расчетом на разовое использование) и тщательно укупоривают их. Очищенный таким образом вазелин абсолютно не имеет запаха, слегка желтоватого цвета (Vaselinum optimum pro oculis).

В качестве основ в глазных мазях в ряде случаев находят применение и гидрофильные основы. Физиологически индифферентными показали себя метилцеллюлозные основы (наряду с хорошим высвобождением лекарственных веществ). Применение полиэтиленоксида или гликольсодержащих основ не рекомендуется из-за резкого перепада осмотического давления. Эмульсионные основы типа М/В мало пригодны, так как они сильно затуманивают зрение. Считается, что для достижения оптимального эффекта предпочтительнее готовить суспензионные мази. Растворение препаратов в водной фазе эмульсионных основ может вызвать их последующую рекристаллизацию, кроме того, водосодержащие основы подлежат стабилизации, как и водные растворы.

Глазные мази изготовляют в небольших стеклянных ступках или, что еще лучше, на матовых стеклянных пластинках с помощью плоских стеклянных пестиков. В последнем случае гомогенность легко проверяется при рассматривании тонкого слоя мази в проходящем свете. Ступки, пестики и прочий инвентарь должны быть простерилизованы. Отпускаются глазные мази в простерилизованных баночках (обязательно с крышкой).

Рецептура глазных мазей разнообразна. В число официнальных мазей входят ртутные мази.

Ртутная желтая мазь (глазная мазь) — Unguentum Hydrargyri oxydi flavi (Unguentum ophthalmicum). Пропись ГФХ содержит 2% желтой окиси ртути; основой является сплав вазелина и ланолина безводного (5:1). В асептических условиях желтую окись ртути тщательно растирают с равным количеством стерильного жидкого парафина, после чего частями примешивают процеженную стерильную, почти остывшую основу (не пользуясь металлическим шпателем). Мазь изготовляют всегда ex tempore, так как оксид ртути разлагается под действием света с выделением металлической ртути. Отпускают в светонепроницаемой баночке с крышкой. Потемневшую мазь не применяют.

Белая ртутная мазь (Ung. Hydrargyri album). Применяется для смазывания краев век. Изготовляют в асептических условиях на стерильной вазелин-ланолиновой основе (9:1).

Приведем примеры экстемпоральных прописей:

23.4. Rp.: Norsulfazoli
Bismuthi subnitratis аа 0,5
Vaselini optimi pro oculis 10,0
М., f. unguentum
DS. При мокнущей экземе кожи век

Прописана мазь-суспензия. Изготовляют по правилам суспензионных мазей на стерильном вазелине в асептических условиях.

23.5. Rp.: Atroponi sulfatis 0,1
Cocaini hydrochloridi 0,05
Vaselini optimi pro oculis 10,0
М., f. unguentum
DS. При иритах

Пример мази-эмульсии, устойчивой за счет вязкости основы. Малое количество водной фазы (для растворения солей алкалоидов достаточно 3-4 капли воды) способствует легкому распределению ее в вазелине.

Лекарственные формы с антибиотиками

Антибиотики являются весьма эффективными лекарственными средствами современной медицины. Вследствие большого разнообразия технология производства лекарственных форм с антибиотиками часто бывает специфичной. К числу особенностей антибиотиков, оказывающих существенное влияние на технологические характеристики лекарственных форм и их биофармацевтическую оценку, относятся: недостаточно высокая стабильность препаратов антибиотиков при хранении, обусловленная особенностями химического строения и в ряде случаев недостаточной степенью их очистки; слабая кислотоустойчивость ряда антибиотиков; взаимодействие со многими вспомогательными и лекарственными веществами; плохая растворимость ряда антибиотиков в воде и недостаточная стабильность их водных растворов; термолабильность многих антибиотиков.

Исходя из особенностей антибиотика для него избирается соответствующая лекарственная форма, которая должна быть максимально эффективна при минимуме дозировки антибиотика. Стабильность заключенного в лекарственную форму антибиотика должна быть гарантирована, как в процессе изготовления лекарственной формы и ее хранения, так и в организме больного. И, наконец, лекарственная форма должна полностью высвобождать антибиотики в организме со скоростью, определяемой свойством антибиотика и заданным уровнем его концентрации в крови или других жидкостях организма.

Лекарственные формы с пенициллинами. Из всех современных антибиотиков в лекарственных формах, изготавливаемых ex tempore, чаще всего встречаются пенициллины как природные (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин), так и полусинтетические (оксациллин, метициллин, ампициллин и др.). Пенициллины обычно применяют в виде солей натрия и калия, так как они легко растворимы в воде. Натриевые и калиевые соли пенициллина гигроскопичны, поэтому выпускаются в герметически закрытых резиновой пробкой стандартных флаконах с алюминиевым колпачком. Имеющееся в молекуле пенициллина B-лактамное кольцо нестойкое и легко гидролизуется под действием кислот, щелочей, фермента пенициллиназы и других ферментов, содержащихся в микрофлоре воздуха, теряя при этом свою активность. Инактивация происходит также в присутствии этанола, глицерина (происходит этерификация по карбоксилу) и солей тяжелых металлов (расщепляется тиазолидиновое кольцо). Наиболее стойки лекарственные формы с пенициллином при pH 6,0-7,0. Исходным препаратом в экстемпоральных лекарственных формах служит бензилпенициллин.

Растворы. Растворы для промывания полостей, а также капли (глазные, ушные и носовые) изготавливаются в асептических условиях в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида из расчета: 0,65 г бензилпенициллина натриевая соль содержит 1 млн. ЕД (табл. 23.1).

Мази. Мази с бензилпенициллином изготавливаются только суспензионного типа (как более стабильные).

23.6. Rp.: Benzylpenicillini-natrii 100 000 ЕД
Lanolini anhydrici 2,0
Vaselini pro oculis 8,0
М., f. unguentum
D.S. Закладывать за веки 3-4 раза в день

Основу — сплав вазелина и безводного ланолина — стерилизуют сухим жаром. Одновременно стерилизуют ступку, пестик и банку для готовой мази. В стерильной ступке 0,06 г бензилпенициллина тщательно смешивают с небольшим количеством основы, после чего частями примешивают остальное ее количество.

В состав глазных пенициллиновых мазей могут вводиться сульфаниламиды, атропина сульфат, пилокарпина гидрохлорид, скополамина гидробромид.

Порошки. Пенициллиновые присыпки используются в медицинской практике для различных целей. Для покрытия поверхности ран или вдувания в полости тела не следует применять соли бензилпенициллина сами по себе, так как они вызывают раздражение. Для указанной цели используют обычно его смесь с сульфаниламидами.

Лекарственные формы со стрептомицином. Молекула стрептомицина содержит легко окисляющуюся альдегидную группу, поэтому он несовместим со всеми веществами, обладающими окислительными свойствами. Инактивацию стрептомицина вызывают также щелочи и кислоты. Он несовместим с некоторыми антибиотиками: неомицином, тетрациклином, левомицетином, гентамицином и канамицином. Существенно, что эритромицин совместим с пенициллином. В аптечных условиях изготавливаются глазные капли, суспензии и мази стрептомицина сульфата.

23.7 Rp.: Streptomycini sulfatis 75 000 ЕД
Olei Jecoris Aselli 15,0
М., f. linimentum
D. S. Для смазывания ран

Отвешивают 0,09 г стрептомицина (1 млн. ЕД = 1,25 г антибиотика), в асептических условиях растирают в стерильной ступке с небольшим количеством стерильного рыбьего жира, после чего к взвеси частями при перемешивании добавляют рыбий жир.

Лекарственные формы с левомицетином и синтомицином. Левомицетин — синтетический антибиотик, идентичный природному хлорамфениколу. Область применения этого антибиотика в лекарственных формах ex tempore ограничивается, главным образом, каплями в виде 0,25% водного изотонического раствора (натрия хлоридом или кислотой борной). Он также входит в состав растворителя в качестве консерванта для приготовления глазных капель со многими солями алкалоидов. Левомицетин иногда назначается в форме присыпок.

Синтомицин — рацемат левомицетина. Применяется только наружно. В аптечных условиях с ним изготавливаются мази в сочетании с другими лекарственными веществами.

23.8. Rp.: Synthomycini
Norsulfazoli аа 1,0
Camphorae 0,3
Olei Eucalypti gtt V
Vaselini 15,0
М., f. unguentum
DS. Мазь для носа

Мазь готовится в асептических условиях по правилам комбинированной мази: в части расплавленного вазелина приготавливают тонкую взвесь из норсульфазола и синтомицина, далее в ней растворяют камфору и частями добавляют остальной вазелин. В последнюю очередь накапывают 5 капель эвкалиптового масла и окончательно гомогенизируют.

Лекарственные формы с неомицином. Неомицина сульфат — антибиотик из группы аминогликозидов. В эту группу входят также канамицин и гентамицин. По химической структуре имеет сходство со стрептомицинами, но с последними фармакологически несовместим. В аптечной практике из неомицина изготавливают лекарственные формы для наружного применения: капли, растворы для промывания и орошения ран, мази, присыпки.

23.9. Rp.: Neomycini sulfatis 0,1
Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1% gtt X
Solutionis Natrii chloridi isotonicae 20 ml
MDS. По 3 капли 2 раза в день в нос

Антибиотик растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида, фильтруют, к фильтрату добавляют 10 капель раствора адреналина. Готовят перед применением. Разовая доза раствора не должна превышать 30 мл, суточная — 50-100 мл.

Мази изготавливают на сплаве ланолина безводного и вазелина (4:6) с содержанием 0,5 и 2% неомицина сульфата. Антибиотик вводится в основу после растворения в нескольких миллилитрах воды для инъекций. Применяются мази при гнойных заболеваниях кожи (инфицированные экземы, пиодермия и др.). Общее количество 0,5% мази, применяемое однократно, не должно превышать 25-50 г, 2% — 5-10 г, а в течение суток — 50-100 и 10-20 г соответственно. Ограничение дозирования неомицина вызывается его токсическим и нефротоксическим действием. По этой причине его нельзя сочетать с другими антибиотиками, проявляющими подобное побочное действие (стрептомицин). При приеме внутрь неомицин не токсичен, так как плохо всасывается, оказывает местное действие на микрофлору кишечника (санация кишечника).

Лекарственные формы с тетрациклинами. Группа тетрациклинов включает ряд антибиотиков и их полусинтетических производных. Различаются они по особенностям антимикробного действия, скорости всасывания и выделения из организма, метаболизму. В аптечной практике ex tempore изготавливают мази с тетрациклином (основание) глазные и с тетрациклина гидрохлоридом — для лечения кожных заболеваний.

23.10. Rp.: Unguenti Tetracyclini ophthalmici 10,0
DS. Закладывать за нижнее веко 3-5 раз в день (при конъюнктивите)

Мазь изготавливают в концентрации 1% тетрациклина, в асептических условиях на стерильной ланолин-вазелиновой основе (2:8). Диспергируют тетрациклин (по прописи ОД г) в 5-10 каплях стерильного вазелинового масла.

Лекарственные формы с эритромицином. Эритромицины относятся к группе антибиотиков — макролидов, соединений, содержащих в молекуле лекарственное лактонное кольцо. В эту группу входят также олеандомицин и олететрин, лекарственные формы которых производятся в заводских условиях. По спектру антимикробного действия эритромицин близок к пенициллину и может применяться вместо него в случае аллергии.

С эритромицином (основанием) в аптечных условиях изготавливают мази, применяемые для лечения гнойничковых поражений кожи, инфицированных ран и трахомы.

23.11. Rp.: Erythromycini 100 000 ЕД
Lanolini anhydrici 4,0
Vaselini 6,0
М., f. unguentum
DS. Наносится на пораженные участки кожи (гнойничковое заболевание)

Отвешивают 0,11 г эритромицина, диспергируют с небольшим количеством стерильной основы (сплава), после чего, не приостанавливая растирания, добавляют частями остальное количество основы. При внутриаптечной заготовке добавляют метабисульфит (антиоксидант) в количестве 0,01%.

Лекарственные формы для детей

Приказом Минздрава СССР № 1026 от 19 октября 1982 г. «Об усилении контроля за качеством санитарного состояния родильных домов, детских лечебно-профилактических учреждений и домов» установлено, что требования на лекарственные формы для новорожденных детей выписываются на отдельных бланках с обозначением «Для новорожденных», а рецепты — с указанием точного возраста ребенка. Все лекарственные формы для новорожденных независимо от их способа применения должны изготовляться в аптеках в асептических условиях, а растворы для внутреннего и наружного применения, глазные капли, а также масла для обработки кожных покровов, как и инъекционные лекарственные формы, должны быть стерильны. Известно, что даже микроорганизмы низкой вирулентности могут вызвать серьезные заболевания, особенно у ослабленных новорожденных. Обращается особое внимание аптек, обслуживающих родильные дома и детские лечебные учреждения, на безусловное соблюдение технологического режима и установленного порядка контроля качества изготовляемых лекарственных форм, особенно для новорожденных.

23.12. Rp.: Solutionis Natrii benzoatis 2% 150 ml
Natrii hydrocarbonatis 6,0
Sirupi simplicis 30 ml
MDS. По 1 чайной ложке 3 раза в день ребенку 1 года

Лекарственную форму изготовляют в асептических условиях. Натрия гидрокарбонат должен быть повышенной степени чистоты (х. ч. или ч. д. а.). Сахарный сироп должен быть свежеприготовленным. Совместная стерилизация солевого раствора с сиропом недопустима, так как микстура приобретает коричневую окраску. Поэтому следует раздельно приготовить два раствора:

1) натрия бензоата
натрия гидрокарбоната аа. 3,0 воды до 100 мл
2) сиропа сахарного 30 мл
воды 50 мл

После раздельной стерилизации растворы сливают во флакон для отпуска.